Most először sikerült a kutatóknak az emberek biológiai életkorát mutató óra mutatóját gyógyszeresen visszaforgatni, írja több szakcikk.
Az idősek jól tudják, hogy az életkor csak egy szám, amely nem feltétlenül jelzi egészségi állapotukat, biológiai korukat. Mi lenne, ha meg tudnánk fordítani a biogiai kort?
Greg Fahy,Robert Brooke és Steve Horváth-al elsőként bizonyították be, hogy lehetséges az emberek biológiai életkorának megfordítása. Az eredeti, 2015-ben megkezdett TRIIM-vizsgálat résztvevői egy év kezelés után több mint két évvel csökkentették biológiai életkorukat. A biológiai életkor csökkenése egyértelműen látható volt az összes epigenetikai időt mutató markeren, beleértve a GrimAge-et (amely a mortalitás epigenetikai előrejelzője) is, amely elemzi a DNS-metiláció változásait, és a legpontosabb becslést adja az emberek biológiai életkorára.
A jelenleg folyamatban lévő egyik legérdekesebb hosszú élettartamú klinikai vizsgálat a TRIIM-X vizsgálat, amely a csecsemőmirigy regenerációjára összpontosít. Ez egy kiterjesztett kísérleti klinikai vizsgálat, amely a csecsemőmirigy-regeneráció személyre szabott kombinált kezelési rendjét értékeli. A csecsemőmirigy-regenerációs, immunrestaurációs és inzulinmérséklő-kiterjesztési kísérletet (TRIIM-X), amelyre a tudósok jelenleg is toboroznak résztvevőket. A TRIIM-X a csecsemőmirigy-involúciónak (a csecsemőmirigy életkorral járó zsugorodása) nevezett folyamat visszafordítására összpontosít az emberi szervezetben. A csecsemőmirigy involúciója az emberi élettartam egyik fő korlátozó tényezője, és ez az oka annak, hogy az összes influenzával összefüggő haláleset 90%-a 65 év felettieknél következik be. A csecsemőmirigy-regeneráció kritikus fontosságú azoknál az embereknél, akik a lényegesen hosszabb és egészségesebb élet iránt érdeklődnek. él.
Az utóbbi években több közlemény jelent meg arról, hogy az evolúció alacsonyabb vagy magasabb fokán álló állatoknál sikerült az élettartamot többé-kevésbé meghosszabbítani. A kecsegtető eredmények emberi vonatkozásai nem voltak relevánsak, hiszen hiányoztak azok a biomarkerek, amelyek az élettartam meghosszabbodását objektíven képesek lettek volna mérni. Ma már rendelkezésre áll mindez, a DNS metilációs mintázatán alapuló úgynevezett epigenetikai óra formájában. Az elérhető életkor megnövelésének a kulcsa az immunrendszeren keresztüli beavatkozás lehet. Ismert, hogy az immunrendszer is öregszik. Mindez a T-limfociták érésének legfőbb helyéül számító csecsemőmirigy (thymus) öregedésében is megnyilvánul.
A pubertást követően a csecsemőmirigy zsugorodni kezd, a zsírtartalma egyre nagyobb lesz. Ez a folyamat a thymus kimerüléséig, körülbelül az emberek 63 éves koráig tart. Ekkor az időskori megbetegedések gyakorisága jelentősen megnő. Az, hogy az immunrendszer ezen típusú öregedésének milyen szerepe van az életkor meghatározásában, könnyen megérthető az által, hogy a magas életkort megélt embereknél a thymus funkciója, az immunfunkció tovább megtartott marad, mint a többi embernél.
Növekedési hormon + dehidroepiandroszteron + metformin „koktél”
A kutatók a TRIIM-vizsgálat (Thymus Regeneration, Immunorestoration and Insulin Mitigation) keretein belül vizsgálták azt, hogy miként hat egy speciális, három hatóanyagból álló gyógyszeres kezelés a kezelt személyek biológiai életkorára, azaz az epigenetikai mintázatára, illetve a thymus mágneses magrezonancia vizsgálattal (MRI) meghatározott összetételére.
A beavatkozásban 9 férfi önkéntes vett részt (51 és 65 év közöttiek), akik egy éven keresztül részesültek a három hatóanyagból álló kezelésben. A három „életkor hosszabbításra” kiválasztott hatóanyag a rekombináns humán növekedési hormon (rhGH), a dehidroepiandroszteron (DHEA) és a metformin voltak. A növekedési hormon alkalmazása már korábbi vizsgálatokban is thymust stimulálónak bizonyult, ugyanakkor a kezelésnek mellékhatásai is voltak, például hiperinzulinémia formájában. Ez utóbbinak a kiküszöbölésére került a „fiatalító koktélba” a metformin.
A kombinációs kezelés eredményeként sikerült visszafordítani a biológiai órát. A kutatók a kezelés 9. hónapját követően azt találták, hogy 1 év alatt az epigenetikai markerek alapján meghatározott életkor 1,6 évvel lett kevesebb. A kezelés utolsó három hónapjában ez még inkább kifejezetté vált. Átlagosan évi 6,5 évet sikerült visszaforgatni a biológiai életkort jelző óra mutatóján.
Összességében elmondható, hogy a 12 hónapig tartó vizsgálat végére a résztvevők átlagosan 2,5 évet tagadhattak le a valós életkorukból – a biológiai óra „visszaforgatásának” köszönhetően. A vizsgálat 9 résztvevője közül 7-nél sikerült a thymus regenerálódását is kimutatni. Esetükben a zsír szerepét regenerált csecsemőmirigy-szövet vette át.
A Kaliforniai Egyetem kutatócsoportja a továbbiakban a vizsgálatok kiszélesítését tervezi, nők, különböző etnikumba sorolt és különböző életkorú személyek bevonásával.
FORRÁS:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13028
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04375657
https://www.linkedin.com/pulse/thymus-regeneration-triim-x-trial-currently-margaretta-colangelo-1c/
